[📪정보] 역대 항암제 변천사를 알아보자

[엠비(krk0503)]

1세대 항암제: 화학항암제

화학항암제의 시작은 겨자가스를 이용한 항암제인 '머스타젠'임.

2차 세계대전때 겨자가스로 인해 희생된 사람들을 부검하던 도중 골수 손상으로 백혈구가 급감한것을 보고 겨자가스가 빨리 자라는 세포를 다 죽인다는것을 알고 기존 겨자가스의 황 성분만 질소로 바꿔서 독성을 좀 낮춘 질소 머스타드를 항암제로 개발하게 되었음.

이 항암제는 1949년 FDA 승인을 받으면서 암 정복의 역사를 열기 시작함. 우리나라 6.25 터지기 전에 나왔는데 아직도 호지킨 림프종 환자에게 쓰이고 있는 항암제임.

화학항암제는 지금도 아주 활발히 쓰이고 있음. 이것 저것 해보고 안된다 싶으면 화학항암제로 넘어가고 또는 후술할 신 항암제들과 병용해서 쓰기도 하고 조기에 발견하긴 했는데 기수가 애매하다든지(2기~3기) 공격적인 암세포 타입이라든지 하면 재발률을 줄이기 위해 쓴다던지...

빨리 성장하는 세포는 다 죽인다는 아주 단순한 원리고 효과는 분명 있지만 빨리 성장하는 세포라면 암이던 뭐던 안 가리다 보니 수많은 부작용을 동반하는... 까놓고 독극물이 맞음.

2세대 항암제: 표적치료제

과학기술이 점차 발전하고 인간 게놈에 대한 연구를 진행하면서 그저 무식한 화학항암제가 아닌 진짜 유전자를 타깃으로 한 좀 첨단적인 항암제를 개발해야하지 않나 싶던 찰나 2000년 들어서서 '글리벡'이라는 백혈병 표적치료제가 개발되었음.

이 약은 임상에서 골수성 백혈병 환자들은 병 진행을 전부 막아내고 관해시키면서 의학계에서 '마법의 약'이라고 불렸음.

어느 정도로 파격적인 효과였냐면 우리나라 식약처에서 FDA에서도 시판 허가가 안 나고 임상 3상 진행 단계였던 이 약을 FDA 최종 승인 제끼고 이 약을 만든 노바티스와 따로 협약해서 위급한 환자한테 빨리 쓸 수 있도록 긴급 승인해서 우리나라에 무상 공급했었을 정도였음.

당시 만성 골수성 백혈병은 생존율이 5%로 췌장암 보다도 훨씬 낮았는데 이 표적치료제 등장으로 생존율이 92%로 급상승하며 그저 만성질환으로 몰락하고 맘. 이 약은 아직 만성 골수성 백혈병 환자들의 희망이 되어주고 있음.

이때 이 표적치료제를 개발한 브라이언 드러커 박사는 '2040년에 암이 종말을 고할것'이라 했음.

이 약을 기점으로 인간 게놈 해석까지 완료되면서 암에 대한 특정 변이들을 많이 찾아내었고 이런 변이들을 타겟하는 표적치료제들이 많이 나오게 되었음.

하지만 표적치료제도 한계가 분명했는데 일단 표적치료제다 보니 적용 가능한 암이 상당히 제한적이고 내성이 잘 생긴다는게 문제이다 보니 전체 암 생존율을 많이 올려줬다고 보긴 어려움.

3세대 항암제: 면역관문억제제(면역항암제)

표적치료제도 결국 한계가 있었고 2008년 뉴스위크지에서는 '인간이 암과의 전쟁에서 패배했다'는 분석까지 하면서 암 정복에 대한 열의가 많이 식어버렸음.

그런데 2010년에 면역관문수용체 PD-1을  타깃으로 한 면역관문억제제인 '키트루다'의 등장으로 상황이 역전됨.

사실 면역항암제 연구는 과학자들이 갑자기 삘타서 바로 만들어 버린게 아님. 1900년대에 윌리엄 콜리라는 의사가 세균 감염이 된 암환자의 암이 나은걸 보고 여기서 면역 반응으로 암을 치료한다는 연구를 시작한것임. 하지만 과학자들은 '약으로 암을 때려잡는다'라는 고정관념에서 벗어나지 못해서 계속 실패하고 100여년 지나서야 '약으로 면역을 이용한다'라는 관념을 인지하게 된것임.

키트루다의 임상 성과는 엄청났음. 반응률은 30%대로 낮았지만 그 30%대의 반응하는 환자들에게서 나타나는 효과가 전례가 없었음. 말기암이 확 줄어들거나 아예 완전관해가 되기도 하고 심지어는 그 효과가 10년 지난 지금까지도 유지가 되어서 치료제인데 백신 효과까지 보여주면서 의학계가 깜짝 놀랐음.

그리고 당시 나이 100살을 바라보던 지미 카터 전 대통령이 흑색종이 뇌로 전이된 말기에서 이 약으로 완치를 했다는 소식을 전하며 세간의 관심이 더욱 집중되게 됨. 우리나라에서는 김한길 전 대표가 폐암 4기로 이미 여러군데 전이되어 의식 불명까지 될 정도로 희망 없던 상태에서 '옵디보'라는 키트루다와 완전 동일한데 회사만 다른 약 하나로 완치를 하면서 화제가 되었음.

면역관문억제제의 등장으로 가장 큰 수혜를 본것은 바로 암중에서도 최악으로 치는 폐암임. 폐암은 조기 발견을 거의 못하고 한다 쳐도 재발률이 높아서 생존율이 최악인 암임. 기존에 폐암 4기의 생존율은 5%에 불과했고 평균 생존 기간은 3~6개월인데 이 약의 등장으로 생존율이 31%, 평균 생존 기간이 3~4년까지 증가했다고 함.

폐암 뿐 아니라 모든 암에 적용 가능하고 PD-1 뿐 아니라 PDL-1, CTLA-4를 타깃으로 한 치료제도 나왔고 임상에서 아주 활발히 쓰이고 있음. 어느 정도 냐면 현재 전 세계 의약품 매출 1위가 키트루다임.

PD-1 수용체를 최초로 규명하고 면역관문억제제 '옵디보'를 개발하여 2018년 노벨생리의학상을 수상한 혼조 다스쿠 교수는 노벨상 수상 강단에서 '2030년에는 암이 완전히 사라지지는 않겠지만 더 이상 사람의 목숨을 뺏는 치명적인 병이 아닌 관리 가능한 질병이 될것'이라며 약 10년 뒤 전체 암의 만성화를 예측함.

하지만 면역관문억제제도 한계가 있으니 전술한 반응률 문제. 무슨 이유인지는 밝혀지지 않았지만 반응률이 30%대로 낮음. 다른 항암제나 방사선 치료와 병용해서 반응률이 40%대까지 올랐다는 임상 결과도 쭉 나오고 있어서 아마 종양 미세 환경이 문제 아닐까 추측하는 정도라는데. 그래도 면역관문억제제는 암 정복 역사에 '페니실린'격의 가치가 있다는 평가고 앞으로도 쭉 연구될것임.

4세대 항암제(1): 면역세포치료제(면역항암제, 개인맞춤 항암제)

치료제는 계속해서 나오지만 게놈 연구가 진전되면서 과학자들 사이에서는 이런 사고의 공감대가 계속되었음. 암 돌연변이는 환자마다 전부 다른데 하나의 약으로 치료한다는건 말이 안된다는것. 암 게놈에 대한 연구도 발전하고 있고 암에 면역치료가 가능해지면서 2012년부터 면역세포를 이용한 개인맞춤치료제를 연구하기 시작했고 2017년에 키메라 항원 수용체 T세포 치료제가 노바티스에서 등장함.

원리는 간단히 말해서 면역세포인 T세포에 특정 항원을 타겟하도록 하는 키메라 항원 수용체라는 단백질을 붙이고 증식 시켜서 환자의 몸에 투여시키는것임. 이렇게 조작된 T세포는 암세포를 공격하는것이고. 면역항암제지만 표적치료제이기도 한것임.

이 항암제는 혈액암에서 대단한 효과를 보였음. 그 어떤 항암치료에도 불응해서 죽음만 기다리던 림프종 말기 환자들이 완치되는 기적을 보여준것임. 특히 소아암으로 림프종에 걸린 어린이들 대상으로는 반응률이 무려 80%에 달했음. 이 항암제의 등장은 개인맞춤 항암제의 서막을 열게 되었음

하지만 아직은 혈액암에만 이용 가능하다는 점, 전체 환자 기준에선 반응률이 50% 정도라는 점 등이 개선되어야 할 부분임. 그래서 현재 개발되는 면역세포치료제 들은 거의 다 고형암을 목표로 하고 있음.

현재는 T세포 뿐 아니라 암세포 킬러로 불리는 NK세포, 대식세포인 M세포를 이용하는 임상도 활발히 진행중임.

우리나라에서도 이 분야는 매우 뜨거운 감자로 현재 코스닥 주식은 이 분야가 움직인다 해도 과언이 아님. 최근 우리나라에서 가장 핫했던 소식이 모 신생 회사에서 만든 CAR-NK 치료제가 임상에서 간암 4기 환자들을 전부 살려내고 췌장암 4기, 육종암 4기, 다발성골수종에 대한 완전관해를 이뤄낸 소식이 있고 국제세포치료학회에 발표했다 해서 크게 관심을 두고 있음. 결국 주식으로 이용되는게 안타깝긴 하지만...

4세대 항암제(2): 암 백신(면역항암제, 개인맞춤 항암제)

딱 이름만 들었을땐 암을 예방하는 백신인가 싶을수도 있지만 암 백신은 치료용임. 근데 백신이라 부르는 이유는 바이러스 백신과 동일한 기전으로 면역 반응을 생성하여 암을 치료하고 또 특정 타겟에 대한 항체까지 생성해내기 때문임.

현재 이쪽으로 가장 주목 받는 기술은 당연히 mRNA 기술이고 그 다음이 펩타이트 기술인데 이 부분은 이전에 너무 정보글을 많이 올려서 자세한 설명은 생략하겠음.

현재 암 정복의 마지막 여정은 이쪽 기술과 함께 가고 있음. 현재 기준 고형암에도 문제 없이 사용 가능하고 간편한 제작법과 뛰어난 항체 생성 효과 무엇보다 비용도 아주 저렴할것으로 전망되어서 면역세포치료제보다 더 주목 받아가고 있음. 혹은 면역세포치료제와 병용하는, 면역관문억제제와 병용하는 임상도 진행중임.

기타 항암제(1): 대사항암제

쉽게 말해서 암세포 영양 공급을 차단하여 굶겨 죽이는 항암제임. 바이오 업계에서는 이 항암제를 면역항암제를 이을 4세대 항암제라 하면서 임상을 진행중에 있음

이쪽 항암제에 신비를 가진 사람이 꽤 많은데 사실 우리나라 제약사 몇몇 외의 바이오 업계는 이쪽을 좀 건드리다 다시 면역항암제로 넘어간게 대다수고 학계 의견도 실패할것이라는게 주류임.

그 이유는 이론상으론 상당히 매력적이지만 암세포는 결국 이런 대사 과정을 회피하여 내성을 일으킬것이고 무엇보다 암세포의 대사 과정을 끊는다는것은 정상 세포의 대사 과정도 끊는다는 소리나 마찬가지이기 때문임.

기타 항암제(2): 항암 바이러스 치료제(면역항암제)

우리나라에서는 신라젠 사태 때문에 유명해진 치료제임. 항암 바이러스를 암세포에 감염시켜서 면역 반응을 유도하는 원리임.

암 백신 분야가 mRNA 기술로 폭주하고 있듯이 이 분야 또한 아스트라제네카와 얀센이 코로나19 백신에 바이러스 벡터 기술을 적용시키고 성공하면서 앞으로 크게 발전할것이라고 판단되고 있음.

현재 항암 바이러스 치료제는 암을 직접 치료하는 쪽도 임상이 진행중이지만 타 면역항암제와 병용하여 효과를 증폭시키는 쪽으로도 활발하게 연구되고 있고 CAR-T, 면역관문억제제와의 병용에서 고형암 제거 효과를 더 올렸다는 결과도 나왔음.

현재 암 치료 발전 트렌드나 임상들 현황을 봤을때 면역세포치료제와 암 백신을 중심으로 면역관문억제제와 항암 바이러스 치료제가 보조 역할을 하는 방식으로 가고 유전자 검사에 AI가 도입되는쪽으로 갈 가능성이 높아 보임. 이미 우리나라는 작년부터 도입을 진행중이고.

새로운 소식은 아니지만 한번쯤은 정리해 볼 필요가 있다 싶어서 끄적여 봤다.

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[익명(221.139)]

UFO 떡밥 때문에 한동안 어질어질했는데 오랜만에 읽을만한 글 올라왔네

[익명(211.252)]

이런 글땜에 특갤 못끊지...

[ㅎㅎ(1.244)]

이런글 추천가야지

[익명(211.47)]

이제 암의 시대는 끝났다

[익명(223.33)]

개추받아 씹쌔끼야

[익명(211.108)]

이것만 보면 암 ㅈ밥처럼 보이노 ㅋㅋ 이다예요

[익명(210.106)]

ㅆㅆㅅㅌㅊ 정보글

[익명(210.106)]

근데 mrna 암백신 단점은 없나요? 여태 올라온글들 보면 개사기 기술인데

[익명(222.112)]

완전 유익하다 고마워

[11(112.158)]

이 맛에 특갤 한번씩 온다

[ziz(amazonzonzon)]

ufo 올리는 놈들은 전부 차단해라. 무슨 얼어죽을 ufo. 이 글은 오랜만에 볼만하네

[익명(121.131)]

이런글도 가끔 올라오긴해 ㅋㅋ

[익명(110.14)]

[익명(223.38)]

[익명(210.92)]

ㅊㅊ

[VoipeSoul(lola145)]

[익명(172.58)]

나는 좀 비관적임. 결국 면역항암제든 뭐든 2세대 이후부터는 크게 targeted therapy 영역인데 얘들의 단점은 결국 재발을 막지 못한다는거임. 암세포는 몸속 세포들의 독자적인 진화와 자연선택으로 봐야하고 3,4기까지 진행된 암들은 같은 부위에 있어도 특성이 다름, 하물며 전이까지 된 세포들은 기존 암세포와 완전히 다른 세포이고, 최신 항암제들이

[익명(172.58)]

최신 항암제들이 완치를 못 시키고, 결국 돌고돌아 1세대 항암제를 사용해야 하는 이유임. 물론 모든 부위의 발현마다 single cell seq을 진행하고, 맞춤형 항암을 진행할 순 있겠지만 우선 가격이 천문학적으로 들고, scs를 해도 암이 erbb 과발현 같이 딱히 타겟할 수 있는 부위가 있는게 아니면 결국 맞는 약을 칠 수 없음 ㅋㅋ

[익명(172.58)]

Mouse 암은 완치가 가능할정도로 기술이 발전해서 결국 인간 암도 완치가 되는 시대가 오겠지만, 일반인이 사용 가능할지는 미지수고 일단 우리 교수님은 4기 암을 완치할 기술의 등장보다 인간이 컴퓨터에 들어가는게 더 빠를거같다고 말씀하시긴 함 ㅋㅋ