[📪정보] 역대 치매 치료제 변천사를 알아보자

[엠비(krk0503)]

1. 최초의 알츠하이머 치료제 등장

최초의 알츠하이머 치료제는 시드니 대학의 아 드리엔 알버트 박사가 개발하고 1993년 FDA의 승인을 받은 '타크린'이라는 약제임. 이 치료제는 아세틸콜린의 분해를 억제해서 치매 진행을 둔화시키는 원리임.

놀랍게도 최초의 알츠하이머 치료제인데 알츠하이머라는 개념이 정립되고 연구가 시작된 1906년 이래로 87년만에 개발되었음.

하지만 이 치료제는 환자의 30%에 밖에 안 들었고 간 독성 부작용이 많아서 현재는 거의 안 쓰고 있음.

2. 연이은 치료제들의 등장

위의 타크린의 간 독성 부작용과 낮은 반응률을 개선해서 일본의 에자이라는 회사에서 '도네페질'이라는 약제를 개발하고 1996년 FDA의 승인을 받아 상용화 됨.

이 약제는 타크린이랑 같은 원리이고 그저 부작용과 효과만 개선시켰을 뿐임.

현재 도네페질은 치매 치료 시장에서 압도적 점유율을 기록하고 있는 치매 치료제의 상징임.

이외에 노바티스의 리바스티그민

얀센의 갈란타민이 FDA의 승인을 받아냈지만 전~부 타크린으로 시작된 아세틸콜린 분해 효소 억제 원리를 벗어나지 못한, 그냥 양산형에 불과함. 괜히 이렇게 좀 더 최근에 나온 약제가 있는데도 임상적 검증 기간의 이유로 도네페질을 압도적으로 이용하는것이 아님.

무엇보다도 말이 치료제이지 증상의 개선이 아닌 증상 진행의 둔화에 불과한, 그저 중증 치매로 죽기 까지의 시간을 좀 더 벌어주는것에 불과한 약제들임.

그래서 알츠하이머 치료제는 타크린에서부터 과학적 발전이 없었다 평가해도 무방함.

3. 새로운 원리의 치료제의 등장 그러나..

이때 룬드벡이라는 회사에서 '메만틴'이라는 약제를 2003년 FDA로부터 승인 받으면서 5번째 치료제가 등장함.

이 치료제는 알츠하이머 치료제로써 최초로 새로운 원리를 접목하였음. NMDA 수용체의 활성화를 막아서 알츠하이머 진행을 늦추는 원리를 적용하였음.

현재 이 치료제는 중증 치매나 기존 치료제에 불응하는 치매 환자에게 사용하고 있음.

하지만 '어느 정도' 효과가 있긴 한 정도이지 확실한 효과가 있는것도 아니고 그저 진행을 늦출뿐인건 뭐 다를게 없음.

이 치료제를 마지막으로 알츠하이머 치료제는 더 이상 나오지 않았음.

4. 치매 정복의 위기, 제약업계의 포기 선언

2002년~2012년 미국에서 진행된 알츠하이머 치료제 임상이 413개, 그 중 FDA의 승인을 받은것이 고작 메만틴 한개로 임상 성공률이 0.4%이라고 함. 심지어 2012년 이후 진행된 임상도 다 실패함.

이렇게 알츠하이머 치료제 개발이 힘든 이유는 기본적으로 치매라는 질병의 기전을 제대로 이해하지 못했고 종양을 떼서 연구하고 헬라 세포처럼 종양 하나로 수많은 연구진들에게 샘플을 공급할 수 있는 암을 연구하는 종양학과 달리 치매는 사람의 뇌 샘플을 충분히 공급 받는게 쉬운일도 아니고 종양학보다 훨씬 난이도 높은 뇌과학의 영역이어서 연구 난이도가 매우 높았음.

연구계의 노력으로 '아말로이드 베타'가 치매 주요 원인 중 하나라는것이 밝혀졌지만 이걸 타겟으로 한 치료제들이 임상에서 다 고꾸라지면서 과연 저게 주요 원인이 맞냐는 의견도 생겼음.

결국엔 화이자를 비롯한 초거대 제약사들이 알츠하이머 치료제 개발 포기를 선언하면서 알츠하이머 정복은 사실상 좌절되는 분위기로 흘러갔음.

5. FDA의 반전 승인, 18년만에 알츠하이머 치료제 등장

그런데 얼마 전인 2021년 6월 7일, 과학계에 역사적인 결정이라 평가받는 일이 있었음. FDA가 바이오젠의 '아두카누맙'을 최초의 알츠하이머 치료제로 가속 승인하면서 18년만에 치료제가 하나 더 등장함.

아두카누맙은 '역사상 가장 논란이 많았던 약물'이라는 별칭을 가지고 있음. 임상 3상에서 효과에 대한 의구심을 가지면서 FDA 자문위에서도 11명 중 10명이 승인을 반대하였을 정도였고 의료, 바이오 업계는 승인을 원하고... 2년을 그렇게 시끌벅적했음.

근데 FDA가 내부 반대 의견을 뒤엎고 이 치료제를 가속 승인하는 대담한 결정을 하면서 의료, 바이오 업계는 환호하는 분위기임.

이미 몇개의 치료제가 있었지만 아두카누맙이 최초의 알츠하이머 치료제라고 하는 이유는 아두카누맙은 이전에 질병 진행을 감속 시키는 약제들과 달리 질병의 개선을 가능케 하기 때문임.

원리 또한 알츠하이머의 주요 원인 중 하나로 지목되었던 아말로이드 베타를 표적으로 하기 때문에 드디어 치료제 다운 치료제가 나온 셈임.

하지만 이미 많이 진행된 중증 치매에는 듣지 않고 알츠하이머는 아말로이드 베타 축적 없이도 진행되는 케이스가 있어서 의료계에서는 '절반 정도의 성공'이라 평가하고 있음. 그래도 조기 알츠하이머 개선에 효과가 확실히 있어서 드디어 쓸만한게 나왔다고 좋아 죽는 분위기임.

FDA가 다른것 보다도 사실상 죽어가던 알츠하이머 치료제 시장을 염두하고 반전된 결과를 냈을것으로 보고 있고 실제로 이 치료제의 승인 소식 이후 제약사들이 다시 알츠하이머 치료제에 자금을 붓고 신생 회사들도 많이 생겨나고 있음. 덕분에 알츠하이머 치료제의 미래는 암흑 속에 한줄기 빛이 내렸음.

맛들려서 이번에도 이런 류의 정보글 써봄. 최신 소식도 좋지만 특히 상식 제고 면에서 이런 글도 도움이 될것 같기도 하고. 앞으로도 가끔 써봄.

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[익명(180.224)]

갤러리의 보배로다

[익명(180.224)]

근데 진짜 샘플 부족으로 연구가 진척이 안 되는거면, 재생의학 같은 건 그냥 아주 먼 이야기겠구만 젠장

[익명(eltldd001)]

[익명(210.106)]

아두카누맙 승인건 때문에 fda 신뢰도 좀 떨어지지않을까했는데 그건 아닌가보네

[익명(ejrfuf0214)]

정보자료 감사합니당

[익명(59.14)]

반갑습니다 ㅎㅇㅎㅇ

[익명(211.114)]

이런글이 실베가야지

[익명(27.117)]

ㅇㅈ

[익명(121.140)]

[익명(125.180)]

제약보단 뉴럴링크같은 보조장치가 기하급수적 발전으로 외부에 뇌의 기억을 저장하게 되는걸로 극복하게될거같다

[익명(27.117)]