[📪정보] 과도적 재프로그래밍을 통한 인간 세포의 다원적 회춘

[익명(115.136)]

Multi-omic rejuvenation of human cells by maturation phase transient reprogramming | eLife (elifesciences.org)

 노화는 시간이 지남에 따라 조직 기능 장애와 질병으로 이어지는 유기체의 체력의 점진적인 감소이다. 

 세포 수준에서 노화는 기능 저하, 유전자 발현 변화, 후생유전자 교란과 관련이 있다. 체세포를 유도만능줄기세포(iPSC)로 바꾸는 과정인 체세포 재프로그래밍은 이러한 나이와 관련된 변화를 되돌릴 수 있다. 그러나, iPSC의 재분화 과정에서 체세포의 정체성이 상실되고, 재분화 된 iPSC가 성숙한 성체세포가 아닌 태아와 종종 유사하기 때문에 재획득이 어려울 수 있다. 최근의 연구는 후생유전자가 재프로그래밍의 성숙 단계에 의해 이미 회춘되어 있다는 것을 보여주었는데, 이는 체세포의 노화를 되돌리기 위해 완전한 iPSC 재프로그래밍이 필요하지 않다는 것을 시사한다. 

 여기서 우리는 첫 번째 '성숙 단계 과도 재프로그래밍'(MPTR) 방법을 개발했는데, 여기서 재프로그래밍 인자는 이 회춘 시점까지 발현된 다음 유도를 철회한다. 

 중년 기증자의 피부 섬유아세포를 사용하여, 우리는 세포들이 MPTR 동안 일시적으로 섬유아세포 정체성을 잃고 다시 획득한다는 것을 발견했다. 흥미롭게도, 우리의 방법은 새로운 전사체 시계로 측정했을 때 약 30년 동안 회춘된 전사체를 포함한 여러 세포 속성을 실질적으로 회춘시켰다. H3K9me3 히스톤 메틸화 수준과 DNA 메틸화 노화 클럭을 포함한 후생유전자는 유사한 정도로 회춘되었다. MTPR에 의해 유발된 회춘의 크기는 이전의 과도적 재프로그래밍 프로토콜에서 달성한 것보다 상당히 큰 것으로 보인다. 또한 MPTR 섬유아세포는 젊은 수준의 콜라겐 단백질을 생성했으며, 이동 속도의 부분적인 기능적 회춘을 보여주었다. 

 마지막으로, 우리의 연구는 더 광범위한 재프로그래밍이 반드시 더 큰 회춘을 초래하지 않고 대신 전사체 및 후생 유전자를 회춘시키기 위한 최적의 시간 창이 존재함을 시사한다. 전반적으로, 우리는 회춘을 완전한 다능성 재프로그래밍과 분리하는 것이 가능하다는 것을 보여주는데, 이것은 새로운 노화 방지 유전자와 치료법의 발견을 촉진해야 한다.

[ㅇㅇㅇ(221.140)]

세포별, 조직별, 장기별로 '적절한 수준의' 재프로그래밍이 필요한데, 이정도로 정밀하고 엄청난 연산능력 및 패턴분석능력을 보유하려면 agi가 올수밖에 없겠지... 뉴로모픽+딥러닝 이게 답이다