[📪정보] 면역 억제제 없이 신장 이식이 가능

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출처 : 세 명의 어린이가 면역 억제제가없는 신장 이식 후 번성하고 있습니다. (singularityhub.com) (파파고 번역 사용)

 3년도 채 되지 않아, 8살짜리 크루즈와 그의 여동생 페이즐리는 새로운 신장을 받을 준비가 된 수술대에 누워있었다. 그들은 둘 다 어떤 어른도 죽일 수 있는 치료를 받았었다. 면역 문제와 서서히 쇠약해진 신장의 삶을 살아온 후, 수술을 준비하기 위해, 그들의 골수는 병원에서 방사선 치료제로 완전히 파괴되었고, 그 후에 부모의 기증자 줄기세포로 이식되었다.

 이미 불안한 절차이지만 더욱 걱정되는 것은 아이들이 대담한 이식 방법의 대상이라는 사실이었다. 만약 성공한다면 면역 억제 약물을 평생 복용할 필요가 없어질 것이다.

 3년 후, 두 아이 모두 성장하고 있다. 그들의 몸은 기증자의 골수와 신장을 쉽게 그들의 것으로 받아들였다. 면역력 문제가 사라졌다. 이식된 두 신장 모두 거부반응이 없는 최상의 상태이다. 더욱 인상적인 것은 수술 후 30일 동안 면역억제제를 복용하지 않았다는 점이다.

 "그들은 치유되고 회복되었고 우리가 결코 불가능할 것이라고 생각하지 못했던 일들을 하고 있습니다."라고 그들의 엄마 제시카 데이븐포트는 말했다."그들은 기적을 행하고 있다."

 크루즈와 페이즐리는 스탠포드 의학에서 장기 이식의 경계를 넓히는 작은 실험의 일부이다. 고전적인 시술도 이미 생명을 구하고 있다. 하지만 그와 함께 일련의 불쾌한 족쇄가 찾아온다. 가장 중요한 것은 면역 억제 약물의 필요성인데, 이것은 면역 체계를 약화시켜 새로운 장기를 침입자로 공격하는 것을 막는다. 이 약들은 감염과 암의 위험을 높이기 때문에 양날의 칼이다. 평균적으로, 살아있는 기증자로부터 이식된 신장은 19년밖에 지속되지 않는다. 아이들의 경우, 평생 동안 여러 번의 시술을 의미하므로 거부반응의 위험이 높아진다.

 New England Journal of Medicine에 발표된 새로운 연구는 더 나은 방법을 자세히 설명하고 있다. 이것은 이중 면역/고체 장기 이식이라고 불리며, 기증자의 줄기세포와 장기를 모두 이식자에게 옮긴다. DISOT는 이미 소규모 테스트에서 일관성 없는 결과를 얻었다. 여기서, 업데이트된 DISOT는 "놀라운 경험"으로 입증되었다. 매사추세츠 종합병원의 토마스 스피처와 컬럼비아 대학의 데이비드 삭스 박사는 이번 연구에 참여하지 않았다.

 현재 이 기술은 이 아이들에게만 시험되었다. 그러나 이것은 이식된 장기가 잘 자라도록 돕기 위해 숙주의 완전한 면역력이 필요한 다른 질환의 환자들에게도 고려될 수 있는 전략이다.

이식 테러

우리 몸은 대체 컴퓨터 부품과 같은 장기를 플러그 앤 플레이할 수 없다. 장기 이식의 첫 번째 규칙은 기증자가 거부반응을 피하기 위해 숙주와 일치해야 한다는 것이다. 즉, 신체가 자신과 다른 사람을 구별하는 데 도움을 주는 단백질 분자는 같은 가족 구성원들 사이에서 공통적인 특성인 유사할 필요가 있다.

장기이식의 중요한 열쇠는 파괴적인 면역 공격, 즉 이식의 부작용을 줄이는 것이다. 한 가지 아이디어는 이식된 장기를 유전적으로 조작하여 면역학적으로 이식받은 장기에 더 잘 맞도록 하는 것이다. 또 다른 생각은 기관 자체를 넘어 골수 안에 자리 잡은 혈액과 면역세포를 만드는 조혈줄기세포를 거부하는 원천을 살펴보는 것이다.

 DISOT의 이론은 간단하지만 영리하다 : 기증자의 면역체계를 교체한 후 장기를 이식하는 것이다. 기증자의 골수는 파괴되지만 기증자의 줄기세포로 빠르게 채워진다. 일단 새로운 면역체계가 자리를 잡으면 장기를 이식한다.

불행하게도, DISOT를 사용한 첫 번째 수술은 끔찍하게 잘못되었다. 이식된 면역체계가 이식 대 숙주 질환이라고 불리는 생명을 위협하는 상태에서 인체의 다른 부분을 잔인하게 공격했을 때 몇몇 사망자가 발생했다.

셀룰러 회피책

 위험성을 감안하여 팀은 신중하게 참가자를 선정하였다.등록된 세 아이들 모두 SIOD라고 불리는 치료 불가능한 유전자 증후군을 앓고 있다. 그것은 신장을 포함한 여러 장기에 심각한 손상을 준다. 치료법은 없다. 평균 수명은 9년을 조금 넘었을 뿐이다.

 아이들의 생명을 구하기 위해 가족들은 새로운 연구에 참여하기로 결정했다.

 과거의 실험을 분석하면서, 연구팀은 두 가지 주요 면역 세포 유형이 이전의 실패의 원인이 될 수 있다는 것을 깨달았다. 하나는 알파 베타 T 세포로 보통 침입한 박테리아에 대한 공격을 가하고 말 그대로 박살내는 화학물질을 뿜어낸다. 또 다른 것은 CD19 B 세포로, 보통 면역 반응을 일으키는데 도움을 주는 면역 세포의 한 종류이다. 새로운 신체 안에 있는 대단한 것은 아니다.

 연구팀은 부모로부터 기증자 골수를 채취한 후 이 두 종류의 세포를 제거했다.그 과정은 비교적 "신중하다"고 연구팀은 말했다. 이 과정은 GVHD의 위협을 줄여 부모가 자녀에게 절반만 일치하더라도 기증할 수 있게 한다.

록키 로드

항해는 순탄치 않았다. 크루즈는 어머니 제시카로부터 줄기세포를 받았다. 그는 이식을 통해 가벼운 바이러스 감염과 면역성 피부 질환이 생겼지만 치료 후 사라졌다. 5개월 후, 제시카로부터 신장을 이식받았고, 이어서 면역 억제 약물을 30일 간 투여받았다. 이식 후 거의 3년이 지난 지금, 크루즈는 면역억제제를 완전히 끊었다. 그의 마지막 검진에서 그의 면역체계는 완전히 어머니의 것으로 대체되었고, 완전히 건강하고 기능적인 신장을 가지고 있었다.

 크루즈의 여동생 페이즐리도 비슷한 여행을 했다. 그녀는 아버지의 줄기세포와 신장을 받았다. 줄기세포 이식 후 150일째가 되자 면역체계가 아버지의 세포로 대체됐고 22개월이 지난 지금도 면역억제제를 끊은 상태에서도 아버지의 신장을 거부할 기미가 보이지 않는다. 다른 수술에서 세 번째 아이도 성공적이었다. 모든 아이들이 면역체계를 다시 채웠기 때문에, 디소트는 또한 그들의 초기 평생 동안의 면역 결핍을 치료했다.

"그들은 모든 것을 하고 있습니다. 그들은 학교에 가고, 휴가를 가고, 스포츠를 하고, 그들은 완전히 평범한 삶을 살고 있습니다,"라고 연구 저자인 Dr. Dr.앨리스 벤티야가 말했다.

 치료가 얼마나 지속되는지 등 아직 모르는 것들이 꽤 있다. 아이들은 또한 원래 면역 결핍을 겪었기 때문에 다른 집단보다 치료에 더 순응할 수 있다.유사한 방식이 면역 문제가 없는 사람들에게 혜택을 줄지는 여전히 논쟁의 여지가 있다.

 스피처와 삭스는 "이 전략의 구체적인 내용이 모든 허용-유도 접근법에 적용되는 것은 아닐 수 있다"고 말했다.

 그 팀은 잘 알고 있다. 그들은 이제 이 생각을 다른 취약계층, 즉 초기 신장이식을 받은 아이들에게까지 확대할 계획을 하고 있지만, 장기는 그들의 신체에 의해 거부당했다. 면역체계가 대체 장기를 공격하도록 "준비"되어 있기 때문에, 이것들은 흔하지만 어려운 경우들이다. 더 나아가 연구팀은 다른 장기나 시체에서 기증받은 장기에도 접근하기 위한 방법을 모색하고 있다.

저자들은 적어도 3~5년의 연구가 필요하기 때문에 앞으로 갈 길이 멀 것이라고 말했다."그것은 도전이지만 불가능한 것은 아닙니다."

일단, 크루즈, 페이즐리, 그리고 그들의 부모들은 이 일에 대해 고마워하고 있다." 우리가 경험할 수 있었던 것과 같은 것들을 다른 가족들이 경험할 수 있도록 길을 터준다는 것은 정말 멋진 일입니다,"라고 제시카가 말했습니다.