[📰소식] GLP-1, 역사상 가장 중요한 약물 중 하나

만성 질환을 관리하는 방식의 변화를 불러 올 수 있는 거대한 잠재력

의학의 역사에서 일부 약물은 다른 어떤 약물보다 우뚝 솟아 있습니다. 류마티스 관절염 치료제 휴미라, 우울증 치료제 프로작, 심장병과 뇌졸중을 예방하는 스타틴. 이 약들은 모두 의사들의 초기 예상을 훨씬 뛰어넘어서 환자 치료에 도움을 줬고, 지금도 매일 수백만 명의 사람들에게 혜택을 주고 있습니다. 새로운 종류의 약물이 이 대열에 합류할 예정인데, GLP-1 수용체 효능제라는 새로운 약물이 이 모든 약물을 대체할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

이 약물은 자연적으로 발생하는 호르몬인 글루카곤 유사 펩타이드(GLP-1)의 작용을 모방한 것으로, 수십 년 동안 당뇨병 치료에 사용되어 왔습니다. 최근에는 체중 감량을 위한 방법으로 큰 인기를 끌고 있습니다. 그러나 지난 3월 미국에서 과체중 환자의 심혈관 질환 치료제로 세마글루타이드(당뇨병 치료제 오젬픽과 체중 감량제 위고비로 판매되는 GLP-1 수용체 작용제)가 승인되었습니다. 4월에는 티르제파타이드(상품명: 마운자로, 젭바운드)가 호흡 질환인 수면 무호흡증에 대한 후기 임상시험에서 긍정적인 결과를 보였습니다. 다른 임상시험에서는 만성 신장 질환을 감소시키는 것으로 나타났습니다.

이것은 시작에 불과합니다. GLP-1 작용제는 간 질환부터 약물 사용 장애 및 중독에 이르기까지 모든 질환에 대한 시험도 진행 중입니다. 한 회사는 비만 위험에 처한 사람들을 위한 예방 약물로 임상시험을 고려하고 있습니다. 세마글루타이드를 복용하는 환자는 마약성 진통제의 과다 복용 위험이 낮아 마약성 진통제 사용 장애 치료에도 사용할 수 있을 것으로 보입니다. 이 약물은 장기 감염 치료제로도 사용되고 있으며, 알츠하이머를 지연시키는 데 사용하기 위해 연구 중이며, 일부에서는 노화 방지 효과와 장수 약물로서의 잠재력에 대해서도 이야기하고 있습니다. 최근 캘리포니아 샌디에이고의 비영리 연구 기관인 스크립스 리서치를 이끌고 있는 심장 전문의 에릭 토폴은 X에서 GLP-1을 “의학 역사상 가장 중요한 약제 분야의 대변혁”이라고 불렀습니다.

제약 회사들은 이 약물의 새로운 버전 및 사용법을 찾고, 시험하고, 출시하기 위해 경쟁하고 있습니다. 그러나 그 배경에는 당뇨병 치료제로 개발된 GLP-1 작용제가 어떻게 신체 전반에 걸쳐 그토록 다양한 유익한 효과를 나타낼 수 있을지에 대한 의문이 자리 잡고 있습니다. 이에 대한 해답을 찾기 위해 과학자들은 GLP-1 호르몬의 다양한 역할에 대한 놀라운 세부 사항을 발견하고 있습니다. 이 약물은 염증을 줄이고 노폐물을 제거하는 등 세포의 기본적인 보호 메커니즘을 활성화하여 장기를 더 건강하게 유지하는 것으로 보입니다. 또한 뇌에 강력한 영향을 미쳐 신체의 나머지 부분의 건강에도 영향을 미치고 행동에도 영향을 미칠 수 있습니다.

GLP-1은 보통 식사 후 사람의 장에서 방출되는 단시간 호르몬입니다. 혈액에 들어가면 췌장을 자극하여 인슐린(혈당 수치를 낮춰줌)을 분비하고 글루카곤(일반적으로 혈당 수치를 높임)을 억제하여 포도당 수치를 조절하는 데 도움을 줍니다. 또한 부분적으로 장에 작용하여 음식물이 장에서 이동하는 속도를 늦춤으로써 포만감을 촉진합니다. 그러나 이 호르몬은 뇌에서도 작용하는데, 배고픔과 포만감을 조절하는 시상하부와 식욕을 조절하는 경로에서도 작용합니다. GLP-1의 혈당 조절은 이를 모방한 당뇨병 치료제의 성공 이유를 설명하며, 포만감을 촉진하고 식사와 관련된 반응을 줄인다는 사실은 체중 감량을 원하는 사람들에게 도움이 되는 이유를 설명합니다.

언뜻 보기에 GLP-1 약물의 광범위한 효과는 체중 감량에 따른 부수적인 혜택처럼 보일 수 있지만, 비만인 경우 심장 질환부터 특정 암, 수면 무호흡증, 지방간 질환 등 다양한 심각한 건강 문제가 발생할 가능성이 훨씬 높기 때문에 체중을 줄이면 전반적인 건강이 개선될 수 있습니다. 물론 체중 감량이 건강에 도움이 되는 것은 사실이지만, 연구 결과에 따르면 이것이 전부는 아닙니다. 41개국에서 세마글루타이드를 복용한 17,600명 이상의 과체중 및 비만 환자를 대상으로 한 연구에 따르면 참가자들은 체중이 약 10% 감소하고 심각한 관상동맥 질환, 뇌졸중, 심장마비 및 모든 원인에 의한 사망률이 20% 감소한 것으로 나타났습니다. 결정적으로 이러한 심혈관계 개선 효과는 의미 있는 체중 감소보다 훨씬 먼저 나타났습니다.

다용도 효능제

심혈관 질환을 앓고 있는 환자의 경우, GLP-1 약물은 부분적으로 심장 세포와 혈관의 수용체에 결합하여 작용합니다. 이는 혈압과 혈중 지방 수치를 더 잘 조절하는 데 기여합니다. 또한 이 약물은 심장 세포가 포도당을 더 효율적으로 사용하고 산화 스트레스, 즉 세포의 신진대사 부산물인 고반응성 분자로 인한 손상을 줄이는 데 도움을 줍니다. 세마글루타이드는 일산화질소 생성을 자극하여 혈관을 이완시키고 심장으로 가는 혈류를 개선하는 데 도움이 되는 것으로 나타났습니다.

GLP-1 약물이 한 번에 여러 가지 문제에 작용할 수 있다는 점이 매우 흥미롭습니다.심장병이나 당뇨병의 위험이 있는 많은 사람들은 과체중이거나 고혈압이 있거나 혈당이나 건강에 해로운 지방이 너무 많을 수 있습니다.이러한 각 문제를 개별적으로 해결하기 위한 약물이 존재하지만, GLP-1 작용제는 분자 단위의 스위스 아미 나이프처럼 작용합니다. (내분비학자들은 제2형 당뇨병에서도 비슷한 현상을 발견했습니다.

GLP-1 작용제는 인슐린 분비 감소와 근육과 같은 말초 조직에서의 인슐린 흡수를 포함하여 “불길한 8가지”로 알려진 이 질환의 8가지 핵심 결함을 대부분 개선합니다).

토론토 마운트 시나이 병원의 루넨펠트-타넨바움 연구소의 선임 과학자인 다니엘 드러커는 GLP-1 수용체가 있으면 “세포가 더 건강한 상태로 유지되고 죽음에 덜 취약해지는 것 같다”고 말합니다. 이러한 보호 효과는 세포에 GLP-1 수용체가 있고 호르몬(또는 약물)이 도달할 수 있는 많은 장기에서 작용하는데, 간에서는 기능을 개선하고 지방 수치를 낮출 수 있으며 만성 신장 질환에서는 혈당 조절 능력과 관계없이 부작용과 사망을 줄일 수 있습니다.

또한 GLP-1 작용제는 신체의 특정 면역계 세포에 작용하여 사이토카인으로 불리는 염증 분자의 생성을 감소시킵니다. 염증은 부상이나 감염에 대한 신체의 자연스러운 면역 반응의 일부입니다. 하지만 만성 염증은 결국 조직을 손상시키고 암과 심혈관 질환, 신경 퇴행성 및 자가 면역 질환과 같은 건강 문제의 강력한 원인이 될 수 있습니다. 따라서 염증을 줄이는 것은 진전이 될 것입니다.

GLP-1은 이미 식사 후 감염에 매우 취약한 장의 염증을 완화하는 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 시겔라, 살모넬라 또는 모든 종류의 감염성 설사에 걸리면 GLP-1 수치가 “10배 또는 20배”로 올라간다고 드러커 박사는 말합니다. 이 호르몬은 장기에 존재하는 면역 세포와 결합하여 염증을 억제합니다.

염증 감소는 당뇨병이나 비만을 위해 GLP-1 작용제를 복용하는 환자가 관절염, 궤양성 대장염 또는 코로나 후 뇌 안개와 같은 다른 상태도 개선되는 이유를 설명하는 공통된 실마리입니다. 매사추세츠 종합 병원과 하버드 의대에서 비만을 연구하는 의사 파티마 스탠포드는 통풍 및 기타 류마티스 질환 병력이 있는 환자들도 체중 감량을 위해 GLP-1 약물을 복용한 후 증상이 개선되는 것을 목격했다고 말합니다. 또한 피부, 간, 신장, 심지어 뇌 자체의 염증에도 작용한다는 증거도 있습니다.

이러한 모든 장기가 세포 표면에 GLP-1 수용체를 가지고 있거나 근처에 GLP-1 활성화 면역 세포가 있는 것은 아닙니다. 그럼에도 불구하고 GLP-1 작용제의 항염증 효과를 누릴 수 있는 이유는 이 약물이 뇌에서 어떻게 작용하는지에 대한 해답이 있습니다.

뇌에는 GLP-1 수용체가 풍부하게 존재하며, 혈액-뇌 장벽(유해 물질로부터 뇌를 보호하는 필터)을 통과하는 약물은 거의 없는 것으로 보이지만, 실험에 따르면 GLP-1 작용제는 뇌 깊은 곳에 있는 이 수용체에 신호를 전달하는 경로를 활성화할 수 있는 것으로 나타났습니다.

이것이 정확히 어떻게 작동하는지는 확실하지 않지만, 생쥐의 뇌에서 GLP-1 수용체가 차단되면 약물이 신체의 염증을 억제하는 능력을 잃는 것으로 나타났습니다. 드러커 박사와 동료들이 1월에 발표한 이 연구 결과는 장, 뇌, 면역계 사이에 전신 염증을 조절할 수 있는 통신 네트워크가 존재한다는 것을 시사합니다. 이는 피부, 폐 또는 근육과 같이 자체 GLP-1 수용체가 많지 않거나 전혀 없는 장기의 건강에도 영향을 미칩니다.

염증을 줄이고 뇌 신경세포의 건강을 개선하기 때문에 GLP-1 약물은 알츠하이머병과 같은 신경 퇴행성 질환의 치료제로도 관심을 끌고 있습니다. 지금까지의 연구에 따르면 GLP-1 약물은 학습과 기억력을 개선하고 설치류의 뇌에 아밀로이드라는 단백질이 축적되는 것을 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다. 또한 이 약물은 알츠하이머병을 유발하는 두 가지 요인인 염증 반응과 산화 스트레스를 감소시킵니다. 최근 임페리얼 칼리지 런던에서 경증 알츠하이머병 환자 200여 명을 대상으로 GLP-1 약물인 리라글루타이드로 치료한 (소규모 예비) 연구에 따르면 1년 후 뇌 수축이 거의 50% 감소하고 인지 기능 저하가 최대 18%까지 감소한 것으로 나타났습니다.

두뇌 증가

이러한 데이터 덕분에 뉴욕의 대사 및 체중 감량 클리닉인 웰 바이 메서의 설립자인 캐롤라인 메서 같은 내분비학자들은 GLP-1 약물에 대해 낙관적인 입장을 취하고 있습니다. 그녀는 적절하다고 생각되는 환자를 치료하는 데 사용할 책임이 있다고 생각하며 경도인지장애 또는 초기 알츠하이머 환자에게 세마글루타이드와 티르제파타이드를 제공하게 되어 기쁘게 생각합니다.

이는 규제 당국이 증거로 간주하는 일종의 임상시험에서 나온 효능에 대한 증거보다 앞선 것입니다. 그러나 메서 박사는 적극적으로 쇠퇴하고 있는 환자들은 기다릴 시간이 없으며, GLP-1 약물은 이미 좋은 안전성 프로파일을 가지고 있다고 주장합니다. 그녀는 이러한 약물이 궁극적으로 기억 상실에 효과가 없는 것으로 판명되더라도 이미 심혈관 질환과 뇌졸중의 위험을 줄이는 것으로 알려져 있다고 말합니다. 그녀는 당뇨병과 알츠하이머 사이에는 인슐린 저항성 증가와 산화 스트레스 증가와 같은 많은 연관성이 있으며, 이러한 종류의 약물이 유망하다고 말합니다. 일부에서는 알츠하이머가 뇌의 인슐린 저항성과 관련이 있는 것으로 보고 알츠하이머를 “제3형 당뇨병”이라고 부르기도 합니다.

GLP-1 작용제의 또 다른 유망한 길은 체중 감량 치료제로서 놀라운 성공을 거둔 핵심 이유, 즉 식욕 및 보상 감정과 관련된 뇌의 메커니즘과 상호 작용하는 능력에서 비롯됩니다. 전자 건강 기록을 분석한 결과, 다른 이유로 세마글루타이드를 복용하는 환자에서 카나비노이드 사용 장애가 새로 발생하거나 재발하는 비율이 낮게 나타났습니다. 그리고 최근 연구에 따르면 오피오이드나 알코올을 남용하는 환자에게 다른 이유로 GLP-1 약물을 투여한 경우 오피오이드 과다 복용률이 낮고 술에 덜 취하는 것으로 나타났습니다. 원숭이를 대상으로 한 연구에 따르면 리라글루타이드는 알코올 섭취를 줄일 수 있는 것으로 나타났지만, 사람의 음주를 대상으로 한 실험에서는 결론을 내리지 못했습니다.

모든 영역에 대한 접근

GLP-1 약물이 뇌와 신체에 미치는 영향
뇌	식욕 감소, 포만감 증가, 뇌의 염증 감소, 치매 및 중독의 치료 사용 가능
심장	심장마비, 뇌졸중 및 심혈관계 원인 사망 감소
간	신진 대사성 간 질환의 위험 감소, 포도당 저장 증가
신장	당뇨병성 신장 질환의 위험 감소
췌장	인슐린 합성 및 분비 증가

Sources: “The benefits of GLP-1 drugs beyond obesity”,

by D. Drucker, 2024; “GLP-1a: Going beyond

traditional use”, by L. Laurindo et al., 2022

GLP-1 약물을 복용하는 환자가 점점 더 많아지면서 부작용뿐만 아니라 이 약물의 장점에 대한 사례 보고도 확산되고 있습니다. 그 중 가장 흔한 것은 약물 및 알코올 중독과 같은 의존성 관련 행동을 개선하는 데 놀라운 효과가 있다는 것입니다. 메서 박사는 이 약이 결혼 생활을 구해줬다고 말하는 사람들이 얼마나 많은지 셀 수 없을 정도라고 말합니다.

이 약물이 실제로 중독 증상을 약화시키는 것으로 밝혀진다면 알코올, 담배 및 기타 여러 약물의 중독 치료에 광범위하게 사용될 수 있을 것입니다. 작년에 미국 국립 약물 중독 연구소의 신경약리학자인 레안드로 벤드루스콜로는 세마글루타이드가 “지난 수십 년 동안 가장 흥미로운 약물”이라고 사이언스지에 설명했습니다. 오클라호마 주립대 보건과학 센터의 약리학자인 카일 시몬스는 긍정적인 임상 결과가 중독 과학에 “프로작의 순간”(우울증 치료를 위한 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)의 등장 및 다른 여러 정신과 영역으로의 확장을 의미)을 가져올지 궁금해했습니다.

GLP-1 작용제가 화제를 불러일으키고 있는 또 하나의 새로운 의학 분야가 있습니다. 과학자들은 이 약물이 세포를 건강하게 유지하고 염증, 산화 스트레스 및 세포 손상을 감소시킨다는 사실을 잘 알고 있습니다. 이러한 문제들은 노화와 관련 질병의 가장 큰 위험 요인으로 밝혀진 바로 그 문제들입니다. 지난 2월 뉴욕 알버트 아인슈타인 의과대학의 마이클 리온과 니르 바르질라이는 규제 당국의 승인을 받았으며 수명을 연장할 수 있을 것으로 예상되는 약물을 검토했습니다. 이들은 노화의 특징을 표적으로 삼는 능력에 따라 각각의 순위를 매겼습니다. 12개 약물 또는 약물 클래스 중 GLP-1 약물은 4위를 차지했습니다. 높은 평가를 받은 메트포르민과 SGLT2 억제제 두 가지도 당뇨병 치료제입니다.

더 많이, 더 저렴하게, 더 좋게

이러한 약물에 대한 모든 논의에서 비용과 평생 복용해야 하는 필요성이 크게 부각됩니다. 두 가지 걱정 모두 일시적 현상으로 끝날 가능성이 높습니다. 앞으로 몇 년 안에 경쟁이 치열해지고 복제약이 출시되면 가격이 낮아지고 접근성이 확대될 것입니다. 각국은 할인을 협상할 것입니다. 인도와 중국 기업들은 이미 자국에서 특허가 만료되는 GLP-1 약물의 복제약 개발을 위해 경쟁하고 있습니다.

또한 새로운 제형이 현재 약물의 효능을 개선하고 근육량 감소와 불쾌한 위장 부작용, 심지어 약을 주사할 필요가 없는 단점을 줄일 수 있는 방법을 찾을 수 있기를 기대합니다. 여러 회사에서 알약 생산을 모색하고 있는데, 이는 큰 진전이 될 것이며 생산 및 유통 비용이 저렴하기 때문에 알약 사용 인구가 크게 늘어날 것입니다.

GLP-1 약물이 더 넓은 범위의 질환에 효과가 있는 것으로 밝혀지면서 의료진과 환자 모두의 수요도 증가할 것입니다. 공급 부족이 극복되면 정부는 어떤 질환을 치료하는 데 비용 효율적인지, 신약 처방이 늘어나는 보건 예산에 미칠 전반적인 영향을 파악하기 위해 복잡한 계산을 해야 할 것입니다.

환자들이 이러한 약을 장기적으로 복용해야 하는지, 그리고 어떤 비용과 이득이 있는지 여부는 아직 알려지지 않았습니다. (예를 들어, 당뇨병이 없는 환자의 장기 사용의 위험은 완전히 이해되지 않았습니다.). 따라서 얼마나 많이 사용될지에 대한 추정은 추측에 불과합니다. 또한 예방적으로 사용하면 장기적인 질환의 예방 또는 개선을 통해 향후 몇 년 동안 비용을 절감할 수 있습니다. 그러나 이러한 혜택은 정량화하기 어렵고, 예방을 위한 기존 예산은 기존 질환의 치료에 사용되는 예산의 극히 일부에 불과합니다. 공중 보건 체계는 예방 치료제로서 약물을 채택하는 데 매우 느릴 가능성이 높습니다.

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GLP-1 의약품은 이미 제약 업계에서 큰 영향을 미치고 있으며, 많은 수의 신약이 파이프라인에 있습니다(차트 참조). 그러나 또다른 수많은 종류의 비즈니스도 그 효과를 느끼고 있습니다. 예를 들어, 식품 업계는 비만 치료제 성공으로 인해 수익이 줄어들고 허리선이 얇아질 수 있다는 우려의 시선으로 바라보고 있습니다.

"비만 치료제가 식품 산업에 타격을 줄 수 있을까?"라는 제목의 설문조사를 발표했습니다. 이 조사에 따르면 비만 치료제는 환자당 칼로리 섭취량을 20~30% 감소시키며, 이는 식품 관련 기업, 특히 고지방, 달고 짠 제품과 같은 건강에 해로운 식품을 판매하는 기업에 장기적인 영향을 미칠 수 있다고 합니다. 하지만 식습관은 하루아침에 바뀌지 않습니다. 음식 및 숙박 업계는 더 적은 양과 더 건강한 옵션을 제공함으로써 적응할 시간이 있습니다.

또 다른 분석가들은 한때 과체중이었던 사람들이 체력과 근육량을 유지하고자 체력과 스포츠웨어에 대한 관심이 증가할 것으로 예상했습니다. 또한 일부에서는 체중 감량의 심리적 영향이 화장품에 대한 관심 증가로 이어질 수 있다고 추측하기도 합니다.

다른 비즈니스에 미치는 상업적 영향은 이제 막 인식되기 시작했습니다. 잘 알려지지 않은 항공업을 예로 들어 보겠습니다. 투자 은행인 Jefferies의 분석가들은 2023년에 유나이티드 항공 승객의 평균 체중이 10파운드(4.5kg) 감소하면 연간 8천만 달러의 연료비를 절감할 수 있다고 계산했습니다.

GLP-1 약물의 등장으로 비만을 바라보는 관점도 바뀌었습니다. 더 이상 의지력의 실패로 인한 질병이 아니라 평생 동안 만성 질환에서 벗어날 수 없는 질병으로 인식하게 된 것입니다. 하지만 당뇨병과 비만은 시작에 불과했습니다. 인간의 건강, 수명, 행복에 혁명적인 영향을 미칠 수 있는 약물은 거의 없습니다.

출처 : 불펌

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[📰소식] GLP-1, 역사상 가장 중요한 약물 중 하나

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